Le monde de la recherche en oncologie ne cesse d’évoluer, et de nouvelles approches thérapeutiques voient le jour pour lutter contre le cancer. Parmi celles-ci, les PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras) se démarquent comme une innovation prometteuse. Ces molécules révolutionnaires ouvrent de nouvelles perspectives dans le traitement du cancer en ciblant spécifiquement les protéines défaillantes responsables de la croissance tumorale.
Les PROTACs, comment ça marche ?
Les PROTACs sont des molécules hybrides conçues pour cibler des protéines spécifiques dans les cellules cancéreuses. Contrairement aux approches traditionnelles qui bloquent ou inhibent directement les protéines défectueuses, les PROTACs optent pour une stratégie plus sophistiquée. Ils exploitent le système naturel de dégradation des protéines de la cellule.
Le mécanisme d’action des PROTACs repose sur la liaison à la protéine cible puis à une enzyme ubiquitine ligase. Cette double liaison marque la protéine cible pour la dégradation par le protéasome, une structure cellulaire responsable de la destruction des protéines endommagées ou inutiles. Ainsi, les PROTACs induisent la dégradation spécifique des protéines liées au cancer, réduisant ainsi leur concentration dans les cellules tumorales.
L’implication des PROTACs dans le traitement du cancer :
Les PROTACs offrent plusieurs avantages par rapport aux approches conventionnelles. Tout d’abord, ils agissent de manière spécifique, ciblant uniquement les protéines défaillantes sans affecter les protéines saines. Cette sélectivité accrue minimise les effets secondaires indésirables, améliorant ainsi la tolérance du traitement par les patients.
De plus, les PROTACs peuvent cibler des protéines considérées comme “non druggables” par d’autres approches, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques. Cette capacité à atteindre des cibles difficiles à traiter offre de l’espoir pour les cancers actuellement dépourvus de solutions efficaces.
Conclusion :
Les PROTACs représentent une percée passionnante dans le domaine de la recherche contre le cancer. Leur disposition à cibler sélectivement les protéines défaillantes offrent une approche novatrice et prometteuse pour le traitement de divers types de cancer. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour affiner cette technologie, les PROTACs pourraient bien être la clé pour développer des thérapies plus efficaces et mieux tolérées contre le cancer.
Simon pour le KapTech
Sources :
Békés, M., Langley, D.R. & Crews, C.M. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nat Rev Drug Discov 21, 181–200 (2022)
J. Med. Chem. 2018, 61, 8120−8135